386 - Antidepressivi SSRI e rischio emorragico

[Tempo di lettura: 3 min]

L'aumento del rischio di sanguinamento nei soggetti in terapia con antidepressivi della classe degli SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) è un effetto avverso e una potenziale interazione farmacologica noti da alcuni anni, di cui è necessario tenere conto nei nostri pazienti, sempre più anziani e sempre più politrattati.

Questi farmaci espongono a sanguinamenti con un meccanismo legato alla serotonina, coinvolta nell'aggregazione piastrinica. Le piastrine non sono in grado di sintetizzare autonomamente la serotonina e dipendono da quella circolante, ma gli SSRI inibiscono il trasportatore della serotonina, responsabile dell'assorbimento della serotonina nelle piastrine. È quindi ipotizzabile che gli SSRI impoveriscano le riserve di serotonina piastrinica, con conseguente riduzione della capacità di formare coaguli e aumento del rischio emorragico.

La letteratura è piuttosto ricca su questo argomento (oltre 250 risultati su Pubmed a partire dal 2000) e gli studi si sono focalizzati principalmente sulle emorragie gastroenteriche e cerebrali.

Gli SSRI aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale almeno di 2 volte rispetto ai pazienti che non utilizzano questi farmaci. Il rischio assoluto è basso ed è quantificabile in circa 3 episodi in più di sanguinamento gastrointestinale che richiede il ricovero ogni 1000 pazienti per anno di trattamento. Il rischio relativo è equiparabile al rischio relativo che corrono i pazienti che usano aspirina o altri FANS.

Rispetto ad altre classi di antidepressivi, gli SSRI comporterebbero un maggior rischio di sanguinamento nei pazienti anziani, soprattutto negli ultraottantenni o in quelli con storia di sanguinamento gastrointestinale; il rischio aumenta se l'SSRI viene assunto insieme ad aspirina o un altro FANS o antiaggregante piastrinico. In tutte queste condizioni perciò gli SSRI dovrebbero essere evitati o associati a un inibitore di pompa.

L'associazione di un antidepressivo SSRI con un anticoagulante anti-vitamina K ha comportato un aumento del rischio emorragico rispetto all'anticoagulante da solo (RR = 1,6). Inoltre l'interazione SSRI - anticoagulante è di tipo maggiore: le alterazioni dell'INR sono garantite se un SSRI viene iniziato, sospeso o modificato di posologia durante la terapia con il warfarin.

Una metanalisi del 2012 nei pazienti trattati con SSRI ha mostrato un aumento di 1,5 volte del rischio di emorragie cerebrali (non subaracnoidee).

Probabilmente il rischio assoluto di questo effetto avverso è basso, ma deve essere tenuto in conto nei pazienti a maggior rischio emorragico e in quelli trattati con altri farmaci che possono causare emorragie.

Serotonin reuptake inhibitor antidepressants and abnormal bleeding: a review for clinicians and a reconsideration of mechanisms.
J Clin Psychiatry. 2010 Dec;71(12):1565-75

Interaction between selective serotonin reuptake inhibitors and nonsteroidal antiinflammatory drugs: review of the literature.
Pharmacotherapy. 2006 Sep;26(9):1307-13

Gilberto Lacchia - Pubblicato 09/02/2018 - Aggiornato 31/03/2019

266 - Oppioidi e antidepressivi: attenti alle interazioni pericolose

[Tempo di lettura: 7 min] Associare oppioidi e farmaci antidepressivi espone a diversi tipi di interazione. Alcuni oppioidi aumentano l'attività serotoninergica e possono indurre una sindrome serotoninergica. In certi casi gli SSRI possono bloccare il metabolismo degli oppioidi riducendo l’effetto analgesico di alcuni o aumentando le concentrazioni e il rischio di effetti avversi di altri. La strategia preventiva più semplice è quella di evitare la prescrizione degli oppioidi associati a maggiori rischi di interazione. L'effetto analgesico degli oppioidi è mediato attraverso tre recettori oppioidi principali, mu , delta e kappa . Molti oppioidi, soprattutto quelli sintetici, agiscono anche su altri target, bloccando per esempio la ricaptazione di serotonina e noradrenalina e i recettori N-metil-D-aspartato (NMDA). Alcuni oppioidi inibiscono il trasportatore di serotonina che aumenta le concentrazioni di serotonina nella sinapsi e quindi l'effetto postsinaptico della se

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392 - Tremore indotto da farmaci

Tempo di lettura: 5 min Il tremore è un sintomo molto frequente e non è sempre facile stabilire se sia causato o esacerbato da un farmaco. Si classifica in base al comportamento associato: tremore d'azione di tipo cinetico (durante un movimento volontario) o posturale (mantenimento di una postura), tremore a riposo e tremore intenzionale (durante un movimento diretto a un obiettivo). Alcuni fattori utili per la diagnosi del tremore da farmaci sono: 1) esclusione di altre cause mediche di tremore ( p.es . ipertiroidismo, ipoglicemia); 2) rapporto temporale con l'inizio della terapia; 3) rapporto dose-risposta (l'aumento della dose peggiora il tremore e viceversa); e 4) mancanza di progressione (i tremori del morbo di Parkinson e i tremori essenziali si modificano nel tempo). I pazienti più a rischio sono quelli più anziani, per diversi motivi: Interazione con le patologie di base ( p.es . il parkinsonismo indotto da metoclopramide è più intenso in caso di

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304 - Scialorrea da farmaci

[Tempo di lettura: 4 min] Diversi farmaci, utilizzati soprattutto in psichiatria, possono causare ipersalivazione. È un problema che può ridurre la qualità di vita dei pazienti e a volte avere complicanze gravi. La scialorrea (ipersalivazione) è un sintomo soggettivo, percepito dal paziente come eccessiva produzione di saliva. A volte si presenta con una fuoriuscita di saliva dalla bocca perché il soggetto non riesce a trattenerla dietro la barriera labiale. È un fenomeno comune nei neonati, ma è considerata anomala dopo i quattro anni. Può essere causata dalla diminuzione della frequenza di deglutizione o dall’aumento della produzione di saliva. Le cause possono essere locali (odontalgia, protesi mal posizionate, infiammazioni o infezioni orali), neurologiche (nevralgia trigeminale, tumori cerebrali, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica), tossiche (mercurio, iodio, fluoruro di sodio, funghi velenosi, nicotina) o farmacologiche. La scialorrea può avere diverse cons

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