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Dal dolore neuropatico all'abuso ricreativo. Un fenomeno in rapida espansione che richiede attenzione, monitoraggio e strategie preventive. [Lettura 6 min] Gabapentin e pregabalin, nati come antiepilettici e farmaci contro il dolore neuropatico, hanno progressivamente trovato spazio in indicazioni off-label e, più recentemente, nell’uso ricreativo. La loro crescente diffusione ha sollevato interrogativi sulla sicurezza e sul potenziale di abuso, soprattutto in pazienti con una storia di dipendenza da sostanze. Entrambi i farmaci hanno un potenziale di dipendenza inferiore rispetto alle sostanze d’abuso tradizionali, come oppioidi e benzodiazepine. Tuttavia, pregabalin si distingue per un rischio maggiore rispetto a gabapentin, con maggiore frequenza di auto-somministrazione, sintomi di astinenza e fenomeni di dipendenza comportamentale. Il pregabalin induce un’alterazione dei livelli di dopamina nel sistema nervoso centrale, generando un effetto di ricompensa analogo a quello di mo...

Come è cambiato negli ultimi anni l'approccio terapeutico alla sindrome delle gambe senza riposo. [Lettura 7 min] La sindrome delle gambe senza riposo (RLS, restless leg syndrome ) è un disturbo del movimento legato al sonno che si manifesta con un bisogno irresistibile di muovere una o entrambe le gambe, spesso accompagnato da sensazioni sgradevoli o fastidiose. I sintomi si manifestano principalmente a riposo, soprattutto durante le ore serali o notturne, disturbano il riposo notturno e si alleviano temporaneamente con il movimento. La diagnosi è clinica e si basa sui criteri diagnostici dell’ International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG): Necessità urgente di muovere le gambe Sintomi peggiori a riposo Sollievo con il movimento Peggioramento serale o notturno La RLS può essere confusa con altre problematiche, come crampi notturni o dolori articolari, e colpisce il 2-3% degli adulti, con maggiore prevalenza tra le donne. Oltre all’insonnia, è associata a movimenti per...

L'aumento esponenziale delle prescrizioni di pregabalin ha fatto aumentare il numero di casi di sovradosaggio involontario. [Lettura 4 min] Il pregabalin viene prescritto per diverse indicazioni approvate (crisi parziali, dolore neuropatico centrale e periferico e disturbo d'ansia generalizzato). Negli ultimi dieci anni il numero di prescrizioni è aumentato vertiginosamente in tutto il mondo. In diversi Paesi europei sono stati segnalati aumenti delle prescrizioni fino a 10 volte. È quindi aumentata la probabilità di overdose (intenzionale e non). Inoltre, viene segnalato sempre più spesso l'abuso e l’uso off-label di pregabalin. Recentemente sono stati pubblicati i dati relativi a casistiche di centri antiveleni sull’intossicazione da pregabalin. Il Centro antiveleni di Marsiglia ha pubblicato una breve rassegna di 84 chiamate, relative al pregabalin, ricevute tra l'inizio del 2020 e la fine del 2021. I principali motivi delle chiamate erano l'intossicazione in te...

[Tempo di lettura: 10 min]  Negli ultimi anni le prescrizioni di gabapentin e pregabalin sono aumentate sensibilmente, anche per indicazioni non approvate in scheda tecnica. In molte delle situazioni in cui vengono prescritti, le evidenze a favore dell’utilizzo di questi farmaci non sono sempre solide. Una rivalutazione del rapporto rischio/beneficio è opportuna nei pazienti in terapia cronica. I farmaci GABAergici gabapentin e pregabalin sono anche definiti gabapentinoidi. Strutturalmente simili al neurotrasmettitore inibitorio GABA (acido gamma-amminobutirrico), si legano alla subunità α2-δ di un canale del calcio nel sistema nervoso centrale, diminuendo l'afflusso di calcio intracellulare indotto dalla depolarizzazione cellulare e il rilascio di neurotrasmettitori eccitanti. In questo modo riducono la neurotrasmissione nelle vie di segnalazione del dolore, attivate in una varietà di sindromi da dolore cronico o nei circuiti iperattivati nei disturbi d'ansia. Gabapentin e ...

[Tempo di lettura: 6 min]  Uno studio osservazionale suggerisce una pericolosa cascata prescrittiva: nei pazienti anziani trattati con gabapentinoidi entro tre mesi aumenta la probabilità di prescrizioni inappropriate di diuretici per trattare l’edema periferico.  Il termine cascata prescrittiva, usato per la prima volta dalla geriatra Paula Rochon nel 1997 sul BMJ, definisce il fenomeno della prescrizione di un farmaco che causa una reazione avversa: questa viene mal interpretata come un nuovo problema medico e trattato con un nuovo farmaco, esponendo il paziente a ulteriori effetti avversi e interazioni. I gabapentinoidi, gabapentin e pregabalin, sono attualmente approvati per il trattamento di epilessia, dolore neuropatico come quello post-erpetico o della neuropatia diabetica, e disturbo d’ansia generalizzato (pregabalin). Sono farmaci molto spesso prescritti off-label per il trattamento di altre problematiche, tra cui la lombalgia con eventuale irradiazione del do...

Tempo di lettura: 3 min   AGGIORNAMENTO Pregabalin e gabapentin sono autorizzati per il trattamento di epilessia, ansia e dolore neuropatico cronico. Le prescrizioni di gabapentin e pregabalin sono aumentate negli ultimi anni. Sono ugualmente aumentate le segnalazioni di effetti avversi gravi. All'inizio degli anni 2000, in 5 anni il numero di prescrizioni nel Regno Unito è aumentato del 350% per il pregabalin e del 150% per il gabapentin.  Sulla mia piccola casistica di 1250 assistiti, confrontando le prescrizioni tra il periodo 2012-2015 e 2016-2018 ho osservato un aumento del 220% nella prescrizione di entrambi i principi attivi. L'aumento è dovuto soprattutto all'utilizzo per il dolore neuropatico. Già alla fine del 2017, la UK Medicines Agency avvertiva di un aumento delle segnalazioni di decessi legati a pregabalin (4 morti nel 2012 e 111 nel 2016) e al gabapentin (8 nel 2012 e 59 nel 2016). Nel bollettino mensile di febbraio 2021, l'agenzia ci ricorda che s...

Tempo di lettura: 6 min La sindrome delle gambe (RSL, restless leg syndrome ) è un problema comune, benigno e a volte autolimitantesi. La prevalenza nella popolazione generale varia dal 5% al 15% (a seconda della località geografica, gravità dei sintomi, criteri diagnostici utilizzati), ma solo un 2-3% avrebbe un effettivo significato clinico. Il rapporto donne:uomini è circa 2:1. La maggior parte dei casi è definita idiopatica, ma ci sono alcune condizioni predisponenti maggiormente associate alla RSL: disturbi neurologici (parkinsonismo, polineuropatie, stenosi del canale spinale), diabete, artrite reumatoide, ipotiroidismo, obesità, abuso di alcool e caffeina. Sono inoltre stati identificati numerosi farmaci che possono causare o peggiorare il disturbo. La RSL è più comune in alcune situazioni: carenza di ferro con o senza anemia, gravidanza (soprattutto nel terzo trimestre), insufficienza renale e alcune malattie del sistema nervoso centrale come la sclerosi multipla. La pre...

Tempo di lettura: 6 min Il dolore neuropatico è una condizione relativamente comune in medicina generale (interesserebbe il 7-8% degli adulti, il 25% circa dei diabetici e più di un terzo di soggetti con HIV). Si tratta di un dolore che spesso compromette la qualità della vita. Benché il trattamento spesso debba essere multidisciplinare (soprattutto nelle forme croniche), esistono diverse opzioni per la terapia farmacologica. L' International Association for the Study of Pain (IASP) lo definisce "dolore causato da una lesione o patologia del sistema nervoso somatosensoriale", che è una definizione che esclude problematiche del sistema nervoso non relative al sistema somatosensoriale, per esempio il dolore da spasticità muscolare. Sono anche escluse la fibromialgia e la complex regional pain syndrome (CRPS) che hanno una fisiopatologia non chiara. La terapia è prima di tutto diretta alla causa del dolore neuropatico: per esempio il miglior controllo glicemico n...

Tempo di lettura: 2 min Nel 2018, uno studio di coorte spagnolo ha valutato il rischio di fibrillazione atriale in pazienti ultra65enni senza malattie cardiovascolari che avevano iniziato la terapia con gabapentin o pregabalin nei tre mesi precedenti. Sono stati confrontati con pazienti trattati nello stesso periodo con un analgesico oppiaceo e con pazienti trattati nello stesso periodo con una benzodiazepina. Rispetto alla terapia con oppiacei, gabapentin e pregabalin erano associati a una maggiore frequenza di fibrillazione atriale. La frequenza era di circa 3/1000 per gli oppiacei contro 9/1000 per il gabapentin, e 8.6/1000 per il pregabalin. Il confronto con le benzodiazepine studiate ha dato risultati simili. Per questi due farmaci sono già noti altri eventi avversi cardiaci: il gabapentin può causare insufficienza cardiaca, tachicardia, blocco atrioventricolare, bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT, ipotensione/ipertensione arteriosa, mentre con pregabalin s...

Tempo di lettura: 3 min La lombalgia cronica (durata >12 settimane), non rara anche in giovane età, è un disturbo frequente in medicina generale, frustrante per il paziente e per il medico. Negli ultimi anni le diverse terapie farmacologiche utilizzate sono state valutate in studi controllati e non ne sono uscite bene: il paracetamolo è sconsigliato nelle linee guida per la sua ridotta efficacia in questo contesto, i FANS hanno pochi vantaggi e non pochi svantaggi rispetto al placebo, gli steroidi non hanno un'efficacia dimostrata in acuto o in cronico, gli oppiacei sono sconsigliati anche per il rischio di dipendenza, soprattutto nelle forme croniche, gli antidepressivi SSRI non si sono dimostrati migliori del placebo, gli anticonvulsivanti (gabapentin, pregabalin) non sembrano fornire un beneficio apprezzabile. Uno studio pubblicato su JAMA Internal Medicine pare suggerire che l'amitriptilina (AMT) a basse dosi possa avere una certa utilità nella lombalgia cronic...