Nel 2018, uno studio di coorte su un database svedese aveva supportato questa associazione.
Le prescrizioni di amoxicillina tra il 2006 e il 2013 a pazienti adulti di età ≥50 anni erano state confrontate con quelle di ciprofloxacina.
L'incidenza cumulativa di aneurismi aortici (AAA) e dissezioni aortiche per ciclo di terapia antibiotica era risultata di 2,0 per 10.000 pazienti in terapia con fluorochinolonici contro 1,2 per 10.000 con amoxicillina (rischio relativo = 1,7).
Dei 64 casi osservati durante la terapia con fluorochinolonici, il 40% si è verificato nei primi 10 giorni di terapia.
Il meccanismo ipotizzato è la degradazione delle fibre di collagene. È un meccanismo comune con altri effetti avversi dei fluorochinolonici: lesioni tendinee, valvulopatie cardiache e distacco della retina.
Un recente studio di coorte retrospettivo statunitense ha analizzato le richieste di risarcimento alle assicurazioni sanitarie.
Sono state confrontate le percentuali di aneurismi o dissezioni aortiche diagnosticate in 9 milioni di pazienti tra i 18 e i 64 anni trattati con fluorochinolonici e 35 milioni trattati con altri antibiotici.
Le incidenze grezze di AAA o dissezione aortica sono risultate 7,5 per 10.000 prescrizioni per i fluorochinolonici e 4,6 per 10.000 prescrizioni di altri antibiotici.
Dopo l'aggiustamento per numerose variabili cliniche e demografiche, nei 90 giorni successivi alla prescrizione il rischio di AAA o dissezione aumentava del 31% nei trattati con fluorochinolonici rispetto ai controlli.
Questo studio è in qualche modo unico, perché si concentra su una popolazione relativamente giovane, nella quale gli aneurismi aortici sintomatici sono rari.
Il rischio di aneurismi dell'arteria iliaca o di altre arterie addominali era circa il 60% maggiore in chi aveva assunto fluorochinolonici. Il rischio di intervento di riparazione di un aneurisma era dell'88% più alto rispetto ai controlli, mentre non si è osservato un eccesso di rischio per la dissezione aortica.
Anche una metanalisi del 2019 ha osservato un maggior rischio di AAA rispetto alla dissezione, oltre alla dose-dipendenza del rischio, che aumentava con l’aumento di durata della terapia da 3 a 14 giorni.
Nelle schede tecniche di antibiotici fluorochinolonici (p.es. ciprofloxacina e levofloxacina) è già stata inserita l’avvertenza che "...i fluorochinoloni devono essere utilizzati unicamente dopo una attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver preso in considerazione altre opzioni terapeutiche per i pazienti con un’anamnesi familiare positiva per casi di aneurisma, o per i pazienti a cui è stato diagnosticato in precedenza un aneurisma e/o una dissezione dell'aorta, oppure in presenza di altri fattori di rischio o condizioni che predispongano all’aneurisma e/o alla dissezione dell’aorta...".
In pratica - Oltre al rischio di resistenze (sempre più comuni per questa classe di antibiotici), la possibilità di gravi effetti avversi dei fluorochinolonici sono un incentivo a limitarne l'uso.
Secondo gli autori dello studio americano “questa associazione è risultata costante tra gli adulti di età ≥35 anni, sesso e comorbilità, suggerendo che l'uso dei fluorochinolonici dovrebbe richiedere cautela in tutti gli adulti e non solo nei soggetti ad alto rischio.”
Association of Fluoroquinolone Use With Short-term Risk of Development of Aortic Aneurysm.
JAMA Surg. Published online January 06, 2021.
Fluoroquinolones and the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2019;17(1):3-10.
Fluoroquinolone use and risk of aortic aneurysm and dissection: nationwide cohort study.
BMJ. 2018 Mar 8;360:k678
Scheda tecnica Levofloxacina
AIFA
Commenti
Posta un commento