Il pregabalin viene prescritto per diverse indicazioni approvate (crisi parziali, dolore neuropatico centrale e periferico e disturbo d'ansia generalizzato).
Negli ultimi dieci anni il numero di prescrizioni è aumentato vertiginosamente in tutto il mondo. In diversi Paesi europei sono stati segnalati aumenti delle prescrizioni fino a 10 volte. È quindi aumentata la probabilità di overdose (intenzionale e non).
Inoltre, viene segnalato sempre più spesso l'abuso e l’uso off-label di pregabalin.
Recentemente sono stati pubblicati i dati relativi a casistiche di centri antiveleni sull’intossicazione da pregabalin.
Il Centro antiveleni di Marsiglia ha pubblicato una breve rassegna di 84 chiamate, relative al pregabalin, ricevute tra l'inizio del 2020 e la fine del 2021.
I principali motivi delle chiamate erano l'intossicazione in tentativi di suicidio o errori di assunzione (non specificati).
Nella metà dei pazienti sono stati segnalati sintomi, alcuni dei quali gravi, fino al coma.
Nei casi di tentativo di suicidio e in quelli di errori terapeutici la gravità delle reazioni era simile.
Una revisione del Centro Antiveleni olandese su una ventina di osservazioni dettagliate raccolte tra aprile 2014 e ottobre 2016 ha mostrato che i sintomi più comuni sono sonnolenza (62%), confusione (29%) e apatia (24%).
Gli autori concludono che l’intossicazione da pregabalin a dosi <20 mg/kg di solito provoca una sintomatologia lieve, ma occasionalmente sono stati segnalati coma e convulsioni anche a basse dosi.
In generale, dosi più elevate provocano intossicazioni più gravi, ma esistono grandi differenze interindividuali nella risposta.
Il triage pre-ospedaliero dei pazienti con sovradosaggio di pregabalin non deve quindi basarsi solo sulla posologia: vanno considerate anche le malattie di base, le interazioni e i sintomi riferiti.
Questi dati confermano il quadro noto delle reazioni avverse da pregabalin, come ideazione e comportamento suicidari, sonnolenza e confusione fino al coma.
L'associazione con altri farmaci che deprimono il SNC aumenta il rischio che si verifichino questi effetti avversi.
Il pregabalin viene eliminato per via renale in forma immodificata.
La scheda tecnica raccomanda di iniziare il trattamento con dosi inferiori nei pazienti con clearance della creatinina <60 ml/min.
Una ricerca canadese su una popolazione di anziani (età media 79 anni), ha rilevato un maggior rischio di accessi in ospedale con encefalopatia, cadute, fratture o ricovero con depressione respiratoria, nei pazienti con insufficienza renale cronica non in dialisi (eGFR <60 ml/min) che iniziavano il trattamento con più di 75 mg/d di pregabalin.
Il rischio di coma e depressione respiratoria aumenta se pregabalin viene associato ad altri farmaci che deprimono il SNC come gli oppioidi.
In una casistica autoptica finlandese, su quasi 600 casi in cui veniva rilevato pregabalin nelle urine, in più di 200 la causa del decesso è stata considerata l’intossicazione da pregabalin.
Nel 76% di questi casi era coinvolto anche un oppioide associato a pregabalin.
Nei decessi in cui era stato rilevato il pregabalin, il 15% erano suicidi e il 43% erano dovuti a intossicazione involontaria.
In pratica - Il rischio di sovradosaggio, anche involontario, si associa a un profilo di effetti avversi che riducono il rapporto rischio/beneficio del pregabalin, tra cui:
- disturbi neuropsicologici (confusione, disorientamento, ideazione suicidaria, abuso e dipendenza);
- disturbi del SNC (atassia, tremore, disartria, amnesie, disturbi dell’attenzione, parestesie, sedazione);
- disturbi cardiaci (tachicardia, aumento del QT, insufficienza cardiaca, aumento del rischio di fibrillazione atriale);
- edemi;
- disturbi articolari e muscolari (artralgie, crampi muscolari)
- malformazioni e disturbi dello sviluppo da esposizione in utero
- posologia
- funzione renale
- interazioni con depressori del SNC (oppioidi, neurolettici, benzodiazepine)
- interazioni con fattori che possono aumentare l’intervallo QT (farmaci, ipokaliemia, bradicardia, ecc.)
- pazienti con possibile ideazione suicidaria
Prégabaline et gabapentine : surdoses parfois mortelles
La revue Prescrire 2023 dec;43(482):911-913
Specificities of pregabalin drug poisonings: experience of the Marseille Poison Center (2020-2021)
Fundam Clin Pharmacol 2022;36 (suppl 1):118-119
Higher-Dose Gabapentinoids and the Risk of Adverse Events in Older Adults With CKD: A Population-Based Cohort Study.
Am J Kidney Dis. 2022 Jul;80(1):98-107.e1
Pregabalin poisoning: Evaluation of dose-toxicity relationship.
Br J Clin Pharmacol. 2022 Mar;88(3):1288-1297
Gilberto Lacchia - Pubblicato 15/02/2024 - Aggiornato 15/02/2024
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