Dal 2013 al 2018, la FDA ha identificato 12 casi di gangrena di Fournier tra i pazienti trattati con gli inibitori dell'SGLT2, sette uomini e cinque donne. La classica gangrena di Fournier colpisce solitamente gli uomini e si tratta di una problematica rara. Tutti i casi segnalati avevano recentemente iniziato un inibitore dell'SGLT2 e tutti i pazienti sono stati ricoverati e operati. Un paziente è deceduto. La FDA ritiene che ci possano essere più casi che non sono stati segnalati.
I pazienti che assumono un inibitore dell'SGLT2 (ad esempio, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) dovrebbero rivolgersi tempestivamente a un medico se notano un'inusuale dolorabilità, eritema o gonfiore nella zona dei genitali o perineale, associati a febbre. Se si sospetta la gangrena di Fournier, dovrebbe essere interrotto il trattamento con l'inibitore dell'SGLT2, e trattare immediatamente il paziente con antibiotici ad ampio spettro valutando un'eventuale toeletta chirurgica.
Uno studio pubblicato un anno fa sul NEJM, finanziato da Janssen, sugli effetti cardiovascolari e renali del canagliflozin aveva dimostrato una protezione cardiovascolare piuttosto modesta (beneficio su 1 paziente a fronte di 200 pazienti trattati), con un rischio quasi doppio di amputazione (principalmente delle dita dei piedi).
Dopo la pubblicazione di questi dati, sia la FDA e la EMA hanno richiesto un aggiornamento delle schede tecniche con l'avvertimento sul maggior rischio di amputazione. Successivamente è stato condotto uno studio retrospettivo sul rischio di amputazione da più di 40000 utilizzatori di canagliflozin per un periodo di 4 mesi. Dall'analisi dei dati è risultato un rischio doppio di amputazione e un aumento del rischio di osteomieliti e ulcere degli arti inferiori, anche se con rischio assoluto basso (rispettivamente 0,5, 1 e 2 casi per 1000 pazienti/anno).
Si tratta di dati non tranquillizzanti che confermano quelli precedenti, tenuto conto che questo studio aveva un follow up molto più breve e che i soggetti erano mediamente più giovani e più sani.
Questi dati, uniti al rischio di infezioni urinarie e chetoacidosi atipica (discussa in un post precedente), non rendono molto favorevole il profilo di sicurezza di questa classe di antidiabetici.
Commentando lo studio pubblicato sul NEJM, la redazione di Prescrire conclude: "È probabile che al di fuori delle rigorose condizioni di uno studio clinico, in pazienti meno selezionati e meno rigorosamente monitorati, gli effetti del canagliflozin sulla prevenzione cardiovascolare siano pressoché inesistenti e con reazioni avverse più frequenti. Questo giustifica l'esclusione del canagliflozin dall'armamentario terapeutico per il diabete."
SGLT2(sodium-glucose cotransporter-2) Inhibitors for Diabetes: Drug Safety Communication
FDA
Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes
N Engl J Med 2017; 377:644-657
Association between sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and lower extremity amputation among patients with type 2 diabetes.
JAMA Intern Med 2018 Aug 13; [e-pub].
Canagliflozin: minimal cardiovascular beneft and an increase in amputations and ketoacidosis
Prescrire international, 2018 sep;27(196):220-221
Gilberto Lacchia
Pubblicato: 22/10/2018 Aggiornato: 22/10/2018
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