519 - SSRI, FANS e rischio emorragico

I farmaci antidepressivi inibitori del reuptake della serotonina aumentano il rischio emorragico. L'associazione con i FANS comporta un rischio aggiuntivo che va tenuto in considerazione. [Lettura 3 min]

È noto che gli antinfiammatori non steroidei (FANS) possono causare lesioni gastriche e aumentare il rischio di emorragie gastroenteriche, sia per il loro effetto sulle mucose gastriche, sia per l’effetto sulle piastrine.

Gli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) espongono a emorragie alterando l'aggregazione piastrinica a causa del loro effetto sulla serotonina. Si tratta di un effetto avverso noto ormai da più di dieci anni.

Le piastrine rilasciano serotonina in risposta a una lesione vascolare ed è la stessa serotonina a promuovere la vasocostrizione e un cambiamento nella forma delle piastrine che porta all'aggregazione.

Le piastrine non sono in grado di sintetizzare autonomamente la serotonina e dipendono da quella circolante, ma gli SSRI inibiscono il trasportatore della serotonina (SERT), responsabile dell'assorbimento della serotonina nelle piastrine.

I risultati di diversi studi suggeriscono che il grado di inibizione del reuptake della serotonina di un principio attivo, in termini di affinità di legame con il SERT, influisca sull'entità dell'aumento del rischio di sanguinamento.

Una ricerca su Vigibase, il maggior database di farmacovigilanza al mondo, pubblicata nel 2021, ha messo in evidenza una correlazione diretta tra il grado di affinità per il SERT e il rischio emorragico.

Un gruppo di ricercatori statunitensi ha effettuato una revisione sistematica e una metanalisi del rischio emorragico in caso di assunzione concomitante di un SSRI e di FANS.

Sono stati inclusi uno studio di coorte su 21.400+ pazienti che assumevano un SSRI e 14 studi caso-controllo per un totale di 61.000+ pazienti.

Di questi studi, 11 confrontavano direttamente l'associazione di un SSRI e di un FANS rispetto all'uso di un SSRI da solo.

La metanalisi ha mostrato un maggior rischio emorragico in caso di associazione, con un rischio relativo stimato di 2,1.

Anche i 10 studi che confrontavano direttamente l'uso concomitante di un SSRI e di un FANS rispetto all'uso di un FANS da solo mostrano un aumento del rischio di 1,5.

La somma degli effetti avversi di SSRI e FANS contribuisce ad aumentare il rischio emorragico, esponendo alcuni pazienti a sanguinamenti gravi, soprattutto delle vie digerenti.

In pratica - Antidepressivi SSRI e FANS sono farmaci comunemente utilizzati. Alcuni FANS sono disponibili anche come farmaci da banco.

È opportuno avvertire i pazienti di evitare l'assunzione di un FANS se stanno assumendo un SSRI, anche per un periodo più o meno lungo dopo la sospensione del farmaco, a seconda dell'emivita di eliminazione dell'SSRI.

Se in alcuni pazienti è indispensabile associare FANS ed SSRI per tempi lunghi, potrebbe essere opportuno utilizzare una gastroprotezione con inibitori di pompa, così come si fa nei pazienti sottoposti a doppia antiaggregazione.

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