È da tempo dibattuto se l'iperuricemia causi un declino della funzione renale. I nefrologi, per prassi, aggiungono l'allopurinolo a tutti i pazienti con insufficienza renale, anche con modesti aumenti dell'uricemia.
In due studi randomizzati pubblicati recentemente sul NEJM, si è valutato se la terapia ipouricemizzante con allopurinolo influisca sul decorso della malattia renale cronica.
Uno studio ha coinvolto più di 500 pazienti (età media 51 anni) con diabete di tipo 1 di lunga data, uricemia ≥4,5 mg/dL, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) tra 40 e 100 mL/min e/o proteinuria o riduzione documentata dell'eGFR di ≥3 mL/min all'anno negli anni precedenti.
Ai pazienti è stato prescritto allopurinolo (da 200 a 400 mg/d) o placebo; l'allopurinolo ha ridotto i livelli medi di acido urico da 6,1 mg/dL a 3,9 mg/dL. Durante 3 anni di follow-up, la funzione renale è diminuita nella stessa misura in entrambi i gruppi e nel gruppo trattato con allopurinolo non si è osservato alcun effetto sulla proteinuria.
Un secondo studio ha interessato 369 pazienti (età media 62 anni) con insufficienza renale in stadio 3 o 4 e proteinuria o riduzione dell'eGFR di ≥3 mL/min nel corso dell'anno precedente; circa la metà dei pazienti aveva una nefropatia diabetica.
Ai pazienti è stato prescritto allopurinolo (300 mg/d nella maggior parte dei casi) o placebo per 2 anni; l'allopurinolo ha ridotto i livelli medi di acido urico da 8,2 mg/dL a 5,3 mg/dL. Come nel primo studio, l'allopurinolo non ha influito sulla diminuzione della funzione renale o sul grado di proteinuria.
Gli autori concludono che i risultati non confermano l'opinione che i livelli di urato circolanti abbiano un ruolo causale nella progressione delle nefropatie croniche. Le evidenze da studi osservazionali mostrano solo un'associazione tra uricemia e progressione della malattia renale cronica, non un rapporto di causa-effetto.
Questi risultati supportano la raccomandazione contro il trattamento dell'iperuricemia asintomatica che è stata inclusa in una recente linea guida per la gotta (→ Aggiornamento delle linee guida per la terapia della gotta).
Serum urate lowering with allopurinol and kidney function in type 1 diabetes
N Engl J Med 2020 Jun 25; 382:2493
Effects of allopurinol on the progression of chronic kidney disease
N Engl J Med 2020 Jun 25; 382:2504
Ai pazienti è stato prescritto allopurinolo (da 200 a 400 mg/d) o placebo; l'allopurinolo ha ridotto i livelli medi di acido urico da 6,1 mg/dL a 3,9 mg/dL. Durante 3 anni di follow-up, la funzione renale è diminuita nella stessa misura in entrambi i gruppi e nel gruppo trattato con allopurinolo non si è osservato alcun effetto sulla proteinuria.
Un secondo studio ha interessato 369 pazienti (età media 62 anni) con insufficienza renale in stadio 3 o 4 e proteinuria o riduzione dell'eGFR di ≥3 mL/min nel corso dell'anno precedente; circa la metà dei pazienti aveva una nefropatia diabetica.
Ai pazienti è stato prescritto allopurinolo (300 mg/d nella maggior parte dei casi) o placebo per 2 anni; l'allopurinolo ha ridotto i livelli medi di acido urico da 8,2 mg/dL a 5,3 mg/dL. Come nel primo studio, l'allopurinolo non ha influito sulla diminuzione della funzione renale o sul grado di proteinuria.
Gli autori concludono che i risultati non confermano l'opinione che i livelli di urato circolanti abbiano un ruolo causale nella progressione delle nefropatie croniche. Le evidenze da studi osservazionali mostrano solo un'associazione tra uricemia e progressione della malattia renale cronica, non un rapporto di causa-effetto.
Questi risultati supportano la raccomandazione contro il trattamento dell'iperuricemia asintomatica che è stata inclusa in una recente linea guida per la gotta (→ Aggiornamento delle linee guida per la terapia della gotta).
Serum urate lowering with allopurinol and kidney function in type 1 diabetes
N Engl J Med 2020 Jun 25; 382:2493
Effects of allopurinol on the progression of chronic kidney disease
N Engl J Med 2020 Jun 25; 382:2504
Gilberto Lacchia
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Pubblicato: 24/08/2020 Aggiornato: 24/08//2020
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