Gli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA) e gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4i), sono comunemente utilizzati come farmaci di seconda/terza scelta per il diabete di tipo 2.
I GLP-1 RA hanno dimostrato di ridurre il rischio cardiovascolare, a differenza dei DPP-4i.
Gli effetti clinici dipendono dall'aumento dell'azione delle incretine (soprattutto GLP-1), con secrezione di insulina e riduzione della glicemia.
L'aumento dell'effetto del GLP-1 riduce anche la motilità gastrointestinale con possibile stipsi.
Nel corso degli anni, sono stati segnalati casi di ileo paralitico e ostruzione intestinale, effetti che non sono stati descritti negli studi randomizzati su questi farmaci.
Una recente analisi di farmacovigilanza basata sul database di farmacovigilanza dell'OMS ha osservato un aumento delle probabilità di segnalazione di ostruzione intestinale rispetto ad altri antidiabetici, con un segnale più forte per i DPP-4i.
A inizio gennaio, il Medicines Adverse Reactions Committee dell’autorità di controllo dei farmaci neozelandese ha emesso una comunicazione che esorta a un monitoraggio particolare su questo effetto avverso.
Un anno fa è stato pubblicato uno studio di coorte franco-canadese per valutare l’aumento del rischio di questi effetti avversi.
Le due coorti erano formate da pazienti in terapia con GLP-1 RA (25.600+) e inibitori dell’SGLT-2 (67.000+) e pazienti in terapia con DPP-4i (~132.000) e inibitori dell’SGLT-2 (40.600+)
Una recente analisi di farmacovigilanza basata sul database di farmacovigilanza dell'OMS ha osservato un aumento delle probabilità di segnalazione di ostruzione intestinale rispetto ad altri antidiabetici, con un segnale più forte per i DPP-4i.
A inizio gennaio, il Medicines Adverse Reactions Committee dell’autorità di controllo dei farmaci neozelandese ha emesso una comunicazione che esorta a un monitoraggio particolare su questo effetto avverso.
Un anno fa è stato pubblicato uno studio di coorte franco-canadese per valutare l’aumento del rischio di questi effetti avversi.
Le due coorti erano formate da pazienti in terapia con GLP-1 RA (25.600+) e inibitori dell’SGLT-2 (67.000+) e pazienti in terapia con DPP-4i (~132.000) e inibitori dell’SGLT-2 (40.600+)
I due gruppi sono stati confrontati per stimare il rischio (HR, Hazard Ratio) di una ostruzione intestinale che richiedesse un ricovero.
Rispetto agli inibitori dell’SGLT-2, i GLP-1 RA sono risultati associati a un maggior rischio di ostruzione intestinale (1,9 vs. 1,1 per 1.000 anni-persona) così come i DPP-4i (2,7 vs. 1,0 per 1.000 anni-persona).
L'HR più alto è stato osservato dopo 1,6 anni di utilizzo per i GLP-1 RA (HR: 3,48) e dopo 1,8 anni di utilizzo per i DPP-4i (HR: 9,53).
Rispetto agli inibitori dell’SGLT-2, i GLP-1 RA sono risultati associati a un maggior rischio di ostruzione intestinale (1,9 vs. 1,1 per 1.000 anni-persona) così come i DPP-4i (2,7 vs. 1,0 per 1.000 anni-persona).
L'HR più alto è stato osservato dopo 1,6 anni di utilizzo per i GLP-1 RA (HR: 3,48) e dopo 1,8 anni di utilizzo per i DPP-4i (HR: 9,53).
L’effetto avverso degli incretinomimetici è biologicamente plausibile.
È stato dimostrato che l'aumento dell'azione del GLP-1 inibisce la motilità dell'intestino tenue sia negli studi sugli animali che sull'uomo, così come il transito del colon nei ratti.
Il GLP-1 sopprime le contrazioni intestinali con un meccanismo non del tutto chiaro, che interessa sia il sistema nervoso centrale attraverso le vie colinergiche vagali o l'azione diretta sui recettori centrali del GLP-1 sia il sistema nervoso intestinale di cui inibisce la neurotrasmissione attraverso recettori presinaptici del GLP-1 che modulano il rilascio di ossido nitrico.
Nei diabetici può essere maggiore l'effetto inibitorio del GLP-1 sulla motilità gastrointestinale, che può essere già compromessa dalla neuropatia diabetica.
Da questo studio è emerso che i DPP-4i sono associati a un maggiore rischio di ostruzione intestinale rispetto ai GLP-1 RA.
In pratica - I farmaci incretinomimetici, soprattutto le gliptine, possono causare ostruzioni intestinali, che a volte possono essere gravi.
L'effetto di rallentamento del transito causato da questi farmaci si aggiunge ai problemi di transito talvolta associati al diabete stesso.
È necessario monitorare con particolare attenzione i sintomi legati al rallentamento del transito intestinale, soprattutto nei pazienti trattati con associazioni di incretinomimetici.
DPP-4 inhibitors and the possible risk of ileus
Medicines Adverse Reactions Committee, Jan 2024
Incretin-Based Drugs and Risk of Intestinal Obstruction Among Patients With Type 2 Diabetes.
Clin Pharmacol Ther. 2022 Jan;111(1):272-282
Incretin-based drugs and intestinal obstruction: A pharmacovigilance study.
Therapie. 2020 Nov-Dec;75(6):641-647
Incretin-based hypoglycaemics (gliptins and GLP-1 agonists): intestinal obstruction
Prescrire International 2020;29(216):155
Gilberto Lacchia - Pubblicato 16/01/2024 - Aggiornato 16/01/2024
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